اختزال ثنائي هيدرو الفولات

من دار الحكمة
اذهب إلى التنقلاذهب الى البحث
اختزال ثنائي هيدروالفولات
معلومات عامة
له جزء أو أجزاء
Dihydrofolate reductase domain [لغات أخرى][1]
Dihydrofolate reductase conserved site [لغات أخرى][1] عدل القيمة على Wikidata
P705
ENSP00000396308 (الخاصية P705 غير موجودة، لا يمكن تحديد نوع البيانات الواجب استخدامه.)[2]
ENSP00000421334 (الخاصية P705 غير موجودة، لا يمكن تحديد نوع البيانات الواجب استخدامه.)[3]
ENSP00000426474 (الخاصية P705 غير موجودة، لا يمكن تحديد نوع البيانات الواجب استخدامه.)[4]
ENSP00000422732 (الخاصية P705 غير موجودة، لا يمكن تحديد نوع البيانات الواجب استخدامه.)[5] عدل القيمة على Wikidata
يتفاعل مادياً مع
وُجد في الأصنوفة
جزء من
Dihydrofolate reductase-like domain superfamily [لغات أخرى][1]
Dihydrofolate reductase domain, protein family [لغات أخرى]
Dihydrofolate reductase conserved site, protein family [لغات أخرى] عدل القيمة على Wikidata
الوظيفة الجزيئية
  القائمة ...
methotrexate binding [لغات أخرى][12]
folic acid binding [لغات أخرى][12]
dihydrofolate reductase activity [لغات أخرى][13][14][15]
NADPH binding [لغات أخرى][12]
RNA binding [لغات أخرى][16]
oxidoreductase activity [لغات أخرى][16]
mRNA binding [لغات أخرى][17]
folate reductase activity [لغات أخرى][18]
translation repressor activity, mRNA regulatory element binding [لغات أخرى][19]
sequence-specific mRNA binding [لغات أخرى][19]
dihydrofolate reductase activity [لغات أخرى][20][21][16]
NADP binding [لغات أخرى][22] عدل القيمة على Wikidata
العملية الحيوية
  القائمة ...
response to methotrexate [لغات أخرى][21][16]
dihydrofolate metabolic process [لغات أخرى][23][24]
one-carbon metabolic process [لغات أخرى][16]
axon regeneration [لغات أخرى][21]
regulation of transcription involved in G1/S transition of mitotic cell cycle [لغات أخرى][25]
tetrahydrofolate metabolic process [لغات أخرى][17][26]
tetrahydrofolate biosynthetic process [لغات أخرى][15][27][23]
positive regulation of nitric-oxide synthase activity [لغات أخرى][21]
folic acid metabolic process [لغات أخرى][28][14]
tetrahydrobiopterin biosynthetic process [لغات أخرى][21][29]
regulation of removal of superoxide radicals [لغات أخرى][21]
negative regulation of translation [لغات أخرى][19] عدل القيمة على Wikidata
يشفر بـ
اختزال ثنائي هيدرو الفولات [لغات أخرى][11] عدل القيمة على Wikidata
مكون الخلية

اختزال ثنائي هيدروالفولات (بالإنجليزية: Dihydrofolate reductase)‏ هو إنزيم صغير يلعب دورا داعما، وأساسيا، في بناء الحمض النووي وغيرها من العمليات. ويدير مجموعة من حمض الفوليك، وهو جزيء عضوي متعرج ويحول مكونات ذرات الكربون إلى الإنزيمات التي يحتاجون إليها في ردود أفعالهم. وكذلك يستخدم إنزيم سينسيز الثيميديلات هذا ذرات الكربون لبناء قواعد الثايمين، الذي هو عنصرا أساسيا من الحمض النووي.[33][34] اختزال dihydrofolate يحول dihydrofolate إلى رباعي هيدروفولات [35]، أن خدمة نقل مجموعة الميثيل المطلوبة لدي نوفو توليف البيورينات تكون في حمض الفوليك ثنائي هيدرو، وبعض الأحماض الأمينية. في حين تم تعيين وظيفة اختزال ثنائي هيدروالفولات هو اختزال الجين في الكروموسوم 5، أو اختزال حمض الفوليك ثنائي هيدرو مثل الجينات على الكروموسومات المنفصلة.[36]

الوظيفة

وظيفة اختزال ثنائي هيدروالفولات يحول ثنائي هيدروفولات (Dihydrofolate) إلى رباعي هيدروفولات Tetra) (hydrofolate، حيث يقذف اثنين من جزيئات كبيرة نسبيا في عملية رد فعله. اختزال ثنائي هيدروالفولات يحتوي على أخدود طويل يربط حمض الفوليك في نهاية واحدة، والبروتين يلتف حول sidechains في جزيئات اثنين، وتحديد المواقع لهم بإحكام بجانب بعضها البعض. ثم يقوم الانزيم بتحويل ذرات الهيدروجين لثنائي لحمض الفوليك، إلى شكل منخفض مفيد.

تصديه للسرطان

الانزيمات تلعب أدوار أساسية للمساهمة في العلاج بالأدوية للحساسية التي تحويها. كما يعتبر اختزال ثنائي هيدروالفولات، الإنزيم الأول ليكون هدفا للعلاج الكيميائي للسرطان.

تواجده

يتواجد اختزال ثنائي هيدروالفولات في جميع الكائنات الحية، ولكن كل كائن يصنع نسخة مختلفة قليلا عن الآخر. فعلى مدى تطور الحياة، وخطط عمل اختزال ثنائي هيدروالفولات قد تتحور وتتغير ببطء.

المراجع

  1. 1٫0 1٫1 1٫2 "InterPro Release 71.0". 5 أبريل 2025.
  2. مذكور في: Ensembl Release 99. : ENSP00000396308 (الخاصية P705 غير موجودة، لا يمكن تحديد نوع البيانات الواجب استخدامه.).
  3. مذكور في: Ensembl Release 99. : ENSP00000421334 (الخاصية P705 غير موجودة، لا يمكن تحديد نوع البيانات الواجب استخدامه.).
  4. مذكور في: Ensembl Release 99. : ENSP00000426474 (الخاصية P705 غير موجودة، لا يمكن تحديد نوع البيانات الواجب استخدامه.).
  5. مذكور في: Ensembl Release 99. : ENSP00000422732 (الخاصية P705 غير موجودة، لا يمكن تحديد نوع البيانات الواجب استخدامه.).
  6. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 4815. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 5 أبريل 2025.
  7. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 6837. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 5 أبريل 2025.
  8. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 6840. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 5 أبريل 2025.
  9. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 7613. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 5 أبريل 2025.
  10. "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  11. 11٫0 11٫1 مذكور في: يونيبروت. الوصول: 5 أبريل 2025. معرف يونيبروت: P00374. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  12. 12٫0 12٫1 12٫2 "Unusual transient- and steady-state kinetic behavior is predicted by the kinetic scheme operational for recombinant human dihydrofolate reductase" (بالإنجليزية). 5 أبريل 2025. pp. 2740–2748. Retrieved 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (help)
  13. "The nucleotide sequence of the cDNA coding for the human dihydrofolic acid reductase" (بالإنجليزية). 2025. pp. 59–63. Retrieved 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (help)
  14. 14٫0 14٫1 "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  15. 15٫0 15٫1 15٫2 "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  16. 16٫0 16٫1 16٫2 16٫3 16٫4 16٫5 16٫6 "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  17. 17٫0 17٫1 Christine Loscher (5 أبريل 2025). "The former annotated human pseudogene dihydrofolate reductase-like 1 ( DHFRL1 ) is expressed and functional" (بالإنجليزية). pp. 15157–62. Retrieved 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (help)
  18. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  19. 19٫0 19٫1 19٫2 "Specific binding of human dihydrofolate reductase protein to dihydrofolate reductase messenger RNA in vitro" (بالإنجليزية). 5 أبريل 2025. pp. 4756–4760. Retrieved 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (help)
  20. "The nucleotide sequence of the cDNA coding for the human dihydrofolic acid reductase" (بالإنجليزية). 2025. pp. 59–63. Retrieved 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (help)
  21. 21٫0 21٫1 21٫2 21٫3 21٫4 21٫5 "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  22. 22٫0 22٫1 Michael S Livstone (5 أبريل 2025). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  23. 23٫0 23٫1 "Unusual transient- and steady-state kinetic behavior is predicted by the kinetic scheme operational for recombinant human dihydrofolate reductase" (بالإنجليزية). 5 أبريل 2025. pp. 2740–2748. Retrieved 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (help)
  24. "Human endothelial dihydrofolate reductase low activity limits vascular tetrahydrobiopterin recycling" (بالإنجليزية). أبريل 2025. pp. 143–50. Retrieved 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (help)
  25. 25٫0 25٫1 "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  26. David W. Borhani (5 أبريل 2025). "Atomic structures of human dihydrofolate reductase complexed with NADPH and two lipophilic antifolates at 1.09 a and 1.05 a resolution" (بالإنجليزية). pp. 677–93. Retrieved 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (help)
  27. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  28. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  29. "Human endothelial dihydrofolate reductase low activity limits vascular tetrahydrobiopterin recycling" (بالإنجليزية). أبريل 2025. pp. 143–50. Retrieved 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (help)
  30. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  31. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  32. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 5 أبريل 2025. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |access-date= (مساعدة)
  33. Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Harrison M, Nienhuis AW (1982). "Intronless human dihydrofolate reductase genes are derived from processed RNA molecules". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 79 ع. 23: 7435–9. DOI:10.1073/pnas.79.23.7435. PMC:347354. PMID:6961421. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  34. Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Cline A, Humphries RK, Maizel J, Nienhuis AW (1984). "The functional human dihydrofolate reductase gene". J. Biol. Chem. ج. 259 ع. 6: 3933–43. PMID:6323448. مؤرشف من الأصل في 2020-01-25. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  35. Smith SL, Patrick P, Stone D, Phillips AW, Burchall JJ (1979). "Porcine liver dihydrofolate reductase. Purification, properties, and amino acid sequence". J. Biol. Chem. ج. 254 ع. 22: 11475–84. PMID:500653. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  36. Narayana N, Matthews DA, Howell EE, Nguyen-huu X (1995). "A plasmid-encoded dihydrofolate reductase from trimethoprim-resistant bacteria has a novel D2-symmetric active site". Nat. Struct. Biol. ج. 2 ع. 11: 1018–25. DOI:10.1038/nsb1195-1018. PMID:7583655. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

وصلات خارجية