عرض مصدر TAAR1

{{صندوق معلومات جين}}
'''المستقبل المرتبط بالأمين النزر1''' ('''تار1 : TAAR1''') هو [[بروتين]]، [[مستقبل مرتبط بأمين نزر]] (TAAR) يشفر لدى البشر بواسطة ال[[جين]] TAAR1.<ref name="entrez">{{استشهاد ويب | عنوان = Entrez Gene: TAAR1 trace amine associated receptor 1|  مسار = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=134864 |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20101205081110/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene|تاريخ أرشيف=2010-12-05}}</ref> تار1 هو [[مستقبل مقترن بالبروتين ج]] داخل خلوي منشَّط بالأمين ومقترن بـ [[وحدة فرعية Gs|Gs]] و[[وحدة فرعية Gq|Gq]]، [[تعبير جيني|يعبر عنه]] بشكل أساسي في العديد من الأعضاء والخلايا (مثل: ال[[معدة]]، [[أمعاء دقيقة|الأمعاء الدقيقة]]، [[اثنا عشر|الإثنا عشر]] و[[خلية دم بيضاء|خلايا الدم البيضاء]])، [[خلية نجمية|الخلايا النجمية]] وفي [[سيتوبلازم|الوسط داخل الخلوي]] بمحاذاة [[غشاء خلوي|الغشاء البلازمي]] قبل المشبكي (نهاية ال[[محور عصبي|محوار]]) لل[[عصبون]]ات [[ناقل عصبي أحادي الأمين|أحادية الأمين]] في [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]].<ref name="TAAR1 IUPHAR"/><ref name="Miller+Grandy 2016" /><ref name="TAAR1 addiction 2015" /><ref name="Berry hTAAR pharmacology December 2017 review" /> اكتُشف تار1 سنة 2001 بواسطة مجموعتين مستقلتين من الباحثين بوروفسكي وزملاؤه وبانزو وزملاؤه.<ref name="Borowski_2001"/><ref name="Bunzow_2001"/> تار1 أحد ستة مستقبلات مرتبطة بأمين نزر بشرية وظيفية، والتي سميت كذلك لقدرتهاعلى الارتباط بأمينات [[تنشؤ داخلي|داخلية المنشأ]] تظهر في الأنسجة بتراكيز نزرة (قليلة).<ref name="Miller"/><ref name="Lindemann_2005"/> يلعب تار1 دورا في تنظيم [[نقل عصبي|النقل العصبي]] في عصبونات ال[[دوبامين]]، ال[[نورإبينفرين]] وال[[سيروتونين]] بالجهاز العصبي المركزي،<ref name="Miller+Grandy 2016" /><ref name="Miller" /> كما يؤثر على [[جهاز مناعي|الجهاز المناعي]] و[[جهاز مناعي عصبي|الجهاز المناعي العصبي]] عبر آليات مختلفة.<ref name="Cisneros_2014" /><ref name="Rogers_2012"/><ref name="Panas_2012"/><ref name="Babusyte_2013" />
تار1 هو مستقبل عالي الألفة لل[[أمفيتامين]]، [[ميثامفيتامين]]، [[دوبامين]] و[[أمين نزر|الأمينات النزرة]]. تتوسط الأمينات النزرة بعض التأثيرات الخلوية لهذه النواقل العصبية في العصبونات أحادية الأمين في الجهاز العصبي المركزي.<ref name="Miller+Grandy 2016" /><ref name="Miller" />
الربائط الأساسية داخلية المنشأ لمستقبل تار1 البشري (hTAAR1) مرتبة حسب الفاعلية هي: [[تيرامين]]> [[فينيثيلامين]]> دوبامين = [[أكتوبامين]].<ref name="TAAR1 IUPHAR" />
== مراجع ==
<div class="reflist4" style="height: 350px; overflow: auto; padding: 3px" >
{{مراجع|33em|refs=
<ref name="TAAR1 IUPHAR">{{استشهاد ويب | عنوان=Trace amine receptor: TA<sub>1</sub> receptor|مسار=http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=364 | عمل= IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY | ناشر=International Union of Basic and Clinical Pharmacology | تاريخ الوصول= 16 July 2018 |عدة مؤلفين=Maguire JJ, Davenport AP | تاريخ=20 February 2018 | اقتباس = <br />Tissue Distribution<br />CNS (region specific) & several peripheral tissues:<br />Stomach > amygdala, kidney, lung, small intestine > cerebellum, dorsal root ganglion, hippocampus, hypothalamus, liver, medulla oblongata, pancreas, pituitary gland, pontine reticular formation, prostate, skeletal muscle, spleen.&nbsp;...<br />Leukocytes&nbsp;...Pancreatic islet β cells&nbsp;... Primary Tonsillar B Cells&nbsp;... Circulating leukocytes of healthy subjects (upregulation occurs upon addition of phytohaemagglutinin).<br />Species: Human&nbsp;...<br />In the brain (mouse, rhesus monkey) the TA1 receptor localises to neurones within the momaminergic pathways and there is emerging evidence for a modulatory role for TA1 on function of these systems. Co-expression of TA1 with the dopamine transporter (either within the same neurone or in adjacent neurones) implies direct/indirect modulation of CNS dopaminergic function. In cells expressing both human TA1 and a monoamine transporter (DAT, SERT or NET) signalling via TA1 is enhanced [26,48,50–51].&nbsp;...<br />'''Functional Assays'''&nbsp;...<br />Mobilization of internal calcium in RD-HGA16 cells transfected with unmodified human TA1<br />Response measured: Increase in cytopasmic calcium&nbsp;...<br />Measurement of cAMP levels in human cultured astrocytes.<br />Response measured: cAMP accumulation&nbsp;...<br />Activation of leukocytes<br />Species: Human<br />Tissue: PMN, T and B cells<br />Response measured: Chemotactic migration towards TA1 ligands (β-Phenylethylamine, tyramine and 3-iodothyronamine), trace amine induced IL-4 secretion (T-cells) and trace amine induced regulation of T cell marker RNA expression, trace amine induced IgE secretion in B cells.| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190620183428/http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=364 | تاريخ أرشيف = 20 يونيو 2019 }}</ref>
<ref name="Miller+Grandy 2016">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Grandy DK, Miller GM, Li JX | عنوان = "TAARgeting Addiction"-The Alamo Bears Witness to Another Revolution: An Overview of the Plenary Symposium of the 2015 Behavior, Biology and Chemistry Conference | صحيفة = Drug Alcohol Depend. | المجلد = 159 | العدد = | صفحات = 9–16 | تاريخ = February 2016 | pmid = 26644139 | doi = 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 | اقتباس = TAAR1 is a high-affinity receptor for METH/AMPH and DA&nbsp;... This original observation of TAAR1 and DA D2R interaction has subsequently been confirmed and expanded upon with observations that both receptors can heterodimerize with each other under certain conditions&nbsp;... Additional DA D2R/TAAR1 interactions with functional consequences are revealed by the results of experiments demonstrating that in addition to the cAMP/PKA pathway (Panas et al., 2012) stimulation of TAAR1-mediated signaling is linked to activation of the Ca++/PKC/NFAT pathway (Panas et al.,2012) and the DA D2R-coupled, G protein-independent AKT/GSK3 signaling pathway (Espinoza et al., 2015; Harmeier et al., 2015), such that concurrent TAAR1 and DA DR2R activation could result in diminished signaling in one pathway (e.g. cAMP/PKA) but retention of signaling through another (e.g., Ca++/PKC/NFA) | pmc=4724540}}</ref>
<ref name="TAAR1 addiction 2015">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Jing L, Li JX | عنوان = Trace amine-associated receptor 1: A promising target for the treatment of psychostimulant addiction | صحيفة = Eur. J. Pharmacol. | المجلد = 761 | العدد = | صفحات = 345–352 | تاريخ = August 2015 | pmid = 26092759 | doi = 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 | اقتباس = TAAR1 is largely located in the intracellular compartments both in neurons (Miller, 2011), in glial cells (Cisneros and Ghorpade, 2014) and in peripheral tissues (Grandy, 2007)&nbsp;... Existing data provided robust preclinical evidence supporting the development of TAAR1 agonists as potential treatment for psychostimulant abuse and addiction.&nbsp;... Given that TAAR1 is primarily located in the intracellular compartments and existing TAAR1 agonists are proposed to get access to the receptors by translocation to the cell interior (Miller, 2011), future drug design and development efforts may need to take strategies of drug delivery into consideration (Rajendran et al., 2010). | pmc=4532615}}</ref>
<ref name="Berry hTAAR pharmacology December 2017 review">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Berry MD, Gainetdinov RR, Hoener MC, Shahid M | عنوان = Pharmacology of human trace amine-associated receptors: Therapeutic opportunities and challenges | صحيفة = Pharmacology & Therapeutics | المجلد = 180 | العدد = | صفحات = 161–180 | تاريخ = December 2017 | pmid = 28723415 | doi = 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 | اقتباس = Outside of the CNS, TAAR1 is mainly expressed in pancreatic β-cells, stomach and intestines in human, rat and mouse (Adriaenssens et al., 2015; Chiellini et al., 2012; Ito et al., 2009; Kidd et al., 2008; Raab et al., 2016; Regard, Sato, & Coughlin, 2008; Revel et al., 2013) (Figure 2). As observed in CNS neurones, TAAR1 in these non-neuronal cells also appears to be primarily intracellular (Raab et al., 2016).&nbsp;... A sub-population of granulocytes co-express TAAR1 and TAAR2, with evidence for heterodimerization of the two reported (Babusyte et al., 2013).}}</ref>
<ref name="Borowski_2001">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, Durkin MM, Lakhlani PP, Bonini JA, Pathirana S, Boyle N, Pu X, Kouranova E, Lichtblau H, Ochoa FY, Branchek TA, Gerald C | عنوان = Trace amines: identification of a family of mammalian G protein-coupled receptors | صحيفة = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | المجلد = 98 | العدد = 16 | صفحات = 8966–8971 | تاريخ = July 2001 | pmid = 11459929 | pmc = 55357 | doi = 10.1073/pnas.151105198 }}</ref>
<ref name="Bunzow_2001">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Bunzow JR, Sonders MS, Arttamangkul S, Harrison LM, Zhang G, Quigley DI, Darland T, Suchland KL, Pasumamula S, Kennedy JL, Olson SB, Magenis RE, Amara SG, Grandy DK | عنوان = Amphetamine, 3,4-methylenedioxymethamphetamine, lysergic acid diethylamide, and metabolites of the catecholamine neurotransmitters are agonists of a rat trace amine receptor | صحيفة = Molecular Pharmacology | المجلد = 60 | العدد = 6 | صفحات = 1181–1188 | تاريخ = December 2001 | pmid = 11723224 | doi = 10.1124/mol.60.6.1181 }}</ref>
<ref name="Miller">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Miller GM | عنوان = The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity | صحيفة = Journal of Neurochemistry | المجلد = 116 | العدد = 2 | صفحات = 164–176 | تاريخ = January 2011 | pmid = 21073468 | pmc = 3005101 | doi = 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x }}</ref>
<ref name="Lindemann_2005">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Lindemann L, Ebeling M, Kratochwil NA, Bunzow JR, Grandy DK, Hoener MC | عنوان = Trace amine-associated receptors form structurally and functionally distinct subfamilies of novel G protein-coupled receptors | صحيفة = Genomics | المجلد = 85 | العدد = 3 | صفحات = 372–385 | تاريخ = March 2005 | pmid = 15718104 | doi = 10.1016/j.ygeno.2004.11.010 }}</ref>
<ref name="Cisneros_2014">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Cisneros IE, Ghorpade A | عنوان = Methamphetamine and HIV-1-induced neurotoxicity: role of trace amine associated receptor 1 cAMP signaling in astrocytes | صحيفة = Neuropharmacology | المجلد = 85 | العدد = | صفحات = 499–507 | تاريخ = October 2014 | pmid = 24950453 | doi = 10.1016/j.neuropharm.2014.06.011 | اقتباس = TAAR1 overexpression significantly decreased EAAT-2 levels and glutamate clearance&nbsp;... METH treatment activated TAAR1 leading to intracellular cAMP in human astrocytes and modulated glutamate clearance abilities. Furthermore, molecular alterations in astrocyte TAAR1 levels correspond to changes in astrocyte EAAT-2 levels and function. | pmc=4315503}}</ref>
<ref name="Rogers_2012">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Rogers TJ | عنوان = The molecular basis for neuroimmune receptor signaling | صحيفة = J Neuroimmune Pharmacol | المجلد = 7 | العدد = 4 | صفحات = 722–724 | سنة = 2012 | pmid = 22935971 | pmc = 4011130 | doi = 10.1007/s11481-012-9398-4 }}</ref>
<ref name="Panas_2012">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Panas MW, Xie Z, Panas HN, Hoener MC, Vallender EJ, Miller GM | عنوان = Trace amine associated receptor 1 signaling in activated lymphocytes | صحيفة = Journal of Neuroimmune Pharmacology | المجلد = 7 | العدد = 4 | صفحات = 866–876 | تاريخ = December 2012 | pmid = 22038157 | pmc = 3593117 | doi = 10.1007/s11481-011-9321-4 }}</ref>
<ref name="Babusyte_2013">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Babusyte A, Kotthoff M, Fiedler J, Krautwurst D | عنوان = Biogenic amines activate blood leukocytes via trace amine-associated receptors TAAR1 and TAAR2 | صحيفة = Journal of Leukocyte Biology | المجلد = 93 | العدد = 3 | صفحات = 387–394 | تاريخ = March 2013 | pmid = 23315425 | doi = 10.1189/jlb.0912433 }}</ref>
}}
</div>
{{روابط شقيقة}}
{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|علم الأحياء الخلوي والجزيئي|علم الوراثة}}
{{مصادر طبية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{بذرة علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}
[[تصنيف:أمفيتامين]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 6]]
[[تصنيف:مستقبلات مقترنة بالبروتين ج]]
[[تصنيف:ناهضات المستقبل المرتبط بالأمين الزهيد 1]]