عرض مصدر تضخم الغدة الكظرية الخلقي الناجم عن نقص 17 ألفا هيدروكسيلاز

{{يتيمة|تاريخ =يناير 2024}}
{{صندوق معلومات مرض}}
'''تضخم الغدة الكظرية الخلقي الناجم عن نقص 17 ألفا-هيدروكسيلاز''' {{إنج|Congenital adrenal hyperplasia due to 17α-hydroxylase deficiency}}، هو شكل غير شائع من [[فرط تنسج الكظرية الخلقي|تضخم الغدة الكظرية الخلقي]] الناتج عن خلل في [[جين|الجين]] [[CYP17A1]] ، الذي يشفر [[إنزيم|لإنزيم]] 17α-هيدروكسيلاز. يسبب انخفاض تصنيع [[كورتيزول|الكورتيزول]] [[هرمون تناسلي|والمنشطات الجنسية]]، مما يؤدي إلى زيادة في إنتاج [[قشري معدني|الهرمونات القشرية المعدنية]]، وبالتالي، تشمل أعراض مثل [[قصور الكظر|نقص الكورتيزول]] الخفيف، [[ثنائية الجنس|والأعضاء التناسلية الغامضة]] عند الذكور أو فشل المبيضين في العمل عند البلوغ عند الإناث، وارتفاع [[ارتفاع ضغط الدم|ضغط الدم]] الناتج عن [[نقص بوتاسيوم الدم|نقص بوتاسيوم]] الدم (على التوالي).<ref>{{OMIM|609300|CYTOCHROME P450, FAMILY 17, SUBFAMILY A, POLYPEPTIDE 1; CYP17A1}}</ref> ومع ذلك، فإن النقص الجزئي ملحوظ لوجود أعراض غير متناسقة بين المرضى،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Molecular basis of 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency|وصلة=https://archive.org/details/sim_journal-of-steroid-biochemistry-and-molecular-biology_1992-12_43_8/page/973|صحيفة=The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology|مؤلف=Yanase|الأول=Toshihiko|سنة=1992|المجلد=43|العدد=8|صفحات=973–9|مؤلف2=Imai|مؤلف3=Simpson|مؤلف4=Waterman|الأول2=Tsuneo|الأول3=Evan R.|الأول4=Michael R.|s2cid=20706555|pmid=22217842|دوي=10.1016/0960-0760(92)90325-D}}</ref> والإناث المصابات بالوراثة (XX) قد لا تظهر عليهن أي أعراض تمامًا باستثناء [[عقم|العقم]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Familial Partial 17,20-Desmolase and 17α-Hydroxylase Deficiency Presenting as Infertility|صحيفة=Journal of Assisted Reproduction and Genetics|مؤلف=Levran|الأول=David|سنة=2003|المجلد=20|العدد=1|صفحات=21–8|مؤلف2=Ben-Shlomo|مؤلف3=Pariente|مؤلف4=Dor|مؤلف5=Mashiach|مؤلف6=Weissman|الأول2=Izhar|الأول3=Clara|الأول4=Jehoshua|الأول5=Shlomo|الأول6=Ariel|ببمد_سنترال=3455798|pmid=12645864|دوي=10.1023/A:1021206704958}}</ref>
== الفيزيولوجيا المرضية ==
[[ملف:17aOHdeficiency.svg|يسار|تصغير|300x300بك| 17α-هيدروكسيلاز يحول [[بريجنينولون|البريغنينولون]] [[بروجستيرون|والبروجستيرون]] إلى أشكالهما 17α-هيدروكسي. وهو يتوافق مع الأسهم الحمراء في مخطط التفاعل هذا.]]
ينتج هذا النوع من تضخم الغدة الكظرية الخلقي عن نقص [[إنزيم]] [[17α-هيدروكسيلاز]] (يُسمى أيضًا [[CYP17A1]]). يمثل أقل من 5٪ من حالات [[فرط تنسج الكظرية الخلقي|تضخم الغدة الكظرية الخلقي]] ويتم توريثه بطريقة [[سيادة (وراثة)|جسدية متنحية]] مع حدوث حوالي 1 في 1،000،000 ولادة. تعمل [[أليل (وراثة)|الأليلات]] غير الطبيعية الأكثر شيوعًا لهذه الحالة على إضعاف نشاط 17α-هيدروكسيلاز ونشاط انزيم لياز (17,20-lyase) في CYP17A1. مثل الأشكال الأخرى من تضخم الغدة الكظرية الخلقي، فإن نقص 17α-هيدروكسيلاز يضعف كفاءة تصنيع [[كورتيزول|الكورتيزول]]، مما يؤدي إلى مستويات عالية من إفراز [[الهرمون الموجه لقشر الكظرية|الهرمون المنشط لقشرة الكظرية]] وتضخم الغدد الكظرية؛ مما يسبب الإفراط في إنتاج [[قشري معدني|القشرانيات المعدنية]] ونقص [[هرمون تناسلي|الستيزويدات الجنسية]] قبل الولادة [[بلوغ (إنسان)|والبلوغ]].<ref name=":0">{{استشهاد بكتاب|مؤلف=Chormanski|الأول=Dianna|مسار= http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546644/|عنوان=17-Hydroxylase Deficiency|تاريخ=2023|ناشر=StatPearls Publishing|مكان=Treasure Island (FL)|مؤلف2=Muzio|الأول2=Maria Rosaria|pmid=31536251|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230415185510/https://ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546644/|تاريخ أرشيف=2023-04-15}}</ref>
يعمل CYP17A1 في تكوين [[ستيرويد|الستيرويدات]]، حيث يحول [[بريجنينولون|البريغنينولون]] [[بروجستيرون|والبروجستيرون]] إلى أشكال 17α-هيدروكسي. يرتبط الإنزيم نفسه [[شبكة إندوبلازمية|بالشبكة الإندوبلازمية]] الملساء للخلايا المنتجة للستيرويد في [[غدة كظرية|قشرة الغدة الكظرية]] والغدد [[غدة تناسلية|التناسلية]]. يعمل CYP17A1 باعتباره 17α-هيدروكسيلاز و17,20-لياز. تتوسط الأنشطة المزدوجة ثلاثة تحولات رئيسية في تخليق [[كورتيزول|الكورتيزول]] [[هرمون تناسلي|والستيرويد الجنسي]]:<ref name=":0" />
* كما أن 17α-هيدروكسيلاز يتوسط [[بريجنينولون|البريغنينولون]]<math>\leftarrow</math> [[17α-هيدروكسي بريجنينولون|17α-هيدروكسيبريغنينولون]]
* [[بروجستيرون|والبروجستيرون]] <math>\leftarrow</math> [[17α-هيدروكسي بروجستيرون]] .
* كما 17،20-لياز فإنه يتوسط 17α-هيدروكسي بريجنينولون <math>\leftarrow</math> '''[[ديهيدرو إيبي أندروستيرون]]''' .
* يتم التوسط في التفاعل الثاني المتوقع 17,20-لياز (17α-هيدروكسي بروجستيرون <math>\leftarrow</math> [[أندروستنديون|أندروستينيديون]]) بشكل غير فعال في البشر بحيث لا تكون له أهمية معروفة.
تعد تفاعلات الهيدروكسيليز جزءًا من المسار الاصطناعي للكورتيزول وكذلك المنشطات الجنسية، لكن تفاعل اللياز ضروري فقط لتخليق الستيرويد الجنسي. تؤدي الأليلات المختلفة لجين CYP17A1 إلى ظهور جزيئات إنزيمية ذات مجموعة من الوظائف الضعيفة أو المنخفضة التي تنتج مجموعة من المشاكل السريرية.<ref>{{OMIM|202110|ADRENAL HYPERPLASIA, CONGENITAL, DUE TO 17-ALPHA-HYDROXYLASE DEFICIENCY}}</ref>
وصفت الكتب المدرسية وعلم تصنيف الأمراض الطبية حتى وقت قريب مرضين مختلفين: ''تضخم الغدة الكظرية الخلقي عن نقص [[إنزيم]] [[17α-هيدروكسيلاز]]''، وعيب واضح وأكثر ندرة في تخليق الستيرويد الجنسي يسمى ''نقص 17,20-لياز'' (وهو ليس شكلاً من أشكال تضخم الغدة الكظرية الخلقي). وفي العقد الأخير أصبح من الواضح أن المرضين عبارة عن أشكال مختلفة من العيوب لنفس الجين. ومع ذلك، فإن السمات السريرية لهذين النوعين من الضعف متميزة بدرجة كافية بحيث يتم وصفها بشكل منفصل في الأقسام التالية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The Syndrome of 17,20 Lyase Deficiency|صحيفة=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|مؤلف=Miller|الأول=Walter L.|سنة=2012|المجلد=97|العدد=1|صفحات=59–67|ببمد_سنترال=3251937|pmid=22072737|دوي=10.1210/jc.2011-2161}}</ref>
=== آثار القشرانيات المعدنية ===
تعد قشرة الغدة الكظرية مفرطة التنسج ومفرطة التحفيز بدون وجود ضعف في مسار [[القشرانيات المعدنية]]. ونتيجة لذلك، ترتفع مستويات [[الكورتيكوستيرون]] [[18-هيدروكسي كورتيكوستيرون|و18-هيدروكسي كورتيكوستيرون]]. على الرغم من أن سلائف [[ألدوستيرون|الألدوستيرون]] هذه هي قشرانيات معدنية أضعف، إلا أن الارتفاعات الشديدة عادةً ما توفر زيادة كافية في الحجم، وارتفاع ضغط الدم، واستنزاف البوتاسيوم لتثبيط إنتاج [[رينين|الرينين]] والألدوستيرون. بعض الأشخاص الذين يعانون من نقص 17α-هيدروكسيلاز يصابون بارتفاع [[ارتفاع ضغط الدم|ضغط الدم]] في مرحلة الطفولة، وما يقرب من 90٪ يصابون بذلك في مرحلة الطفولة المتأخرة. غالبًا ما يصاحب [[ارتفاع ضغط الدم]] المنخفض [[رينين|الرينين]] نقص [[نقص بوتاسيوم الدم|بوتاسيوم الدم]] بسبب هزال البوتاسيوم في البول [[قلاء استقلابي|والقلاء الاستقلابي]]. هذه السمات الخاصة بزيادة القشرانيات المعدنية هي الدليل السريري الرئيسي الذي يميز نقص 17α-هيدروكسيلاز الأكثر اكتمالًا عن نقص 17,20-لياز، والذي يؤثر فقط على المنشطات الجنسية. العلاج بالجلوكوكورتيكويد يثبط الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)، ويعيد إنتاج القشرانيات المعدنية إلى المستوى الطبيعي، ويخفض ضغط الدم.<ref name="EMedicine117140">{{إي ميديسين|article|117140|C-17 Hydroxylase Deficiency Medication}}</ref>
=== آثار القشرانيات السكرية ===
على الرغم من أن إنتاج الكورتيزول غير فعال للغاية لتطبيع الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)، فإن ارتفاعات [[الكورتيكوستيرون]] بمقدار 50-100 ضعف لها نشاط [[هرمون قشري سكري|قشرانيات سكرية]] ضعيف بدرجة كافية لمنع نقص القشرانيات السكرية وأزمة الغدة الكظرية.<ref name="EMedicine117140" />
=== آثار الستيرويد الجنسي ===
تولد الإناث (XX) المتأثرة بنقص 17α-هيدروكسيليز الكلي بسمات تشريحية داخلية وخارجية طبيعية للأنثى. عند [[بلوغ (إنسان)|البلوغ]] لا تستطيع الغدة الكظرية ولا المبيضان إنتاج الستيرويدات الجنسية، لذلك لا يظهر نمو الثدي ولا يظهر شعر العانة. يؤدي فحص البلوغ المتأخر إلى ارتفاع مستوى [[موجهات الغدد التناسلية|الهرمونات التناسلية]] والنمط النووي الطبيعي، بينما يؤكد التصوير وجود المبيضين والرحم الطفولي. عادةً ما يشير اكتشاف [[ارتفاع ضغط الدم]] [[قلاء|وقلاء]] نقص بوتاسيوم الدم إلى وجود أحد الأشكال القريبة من فرط تنسج الكظر الخلقي، وتؤكد الارتفاعات القشرية المعدنية المميزة التشخيص المحدد.<ref name=":1">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Sexuality in Males With Congenital Adrenal Hyperplasia Resulting From 21-Hydroxylase Deficiency|صحيفة=Journal of the Endocrine Society|مسار= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6626486/|مؤلف=Gehrmann|الأول=Katharina|تاريخ=2019-04-24|المجلد=3|العدد=8|صفحات=1445–1456|مؤلف2=Engels|مؤلف3=Bennecke|مؤلف4=Bouvattier|مؤلف5=Falhammar|مؤلف6=Kreukels|مؤلف7=Nordenstrom|مؤلف8=Reisch|مؤلف9=Gehrmann|issn=2472-1972|الأول2=Manon|الأول3=Elena|الأول4=Claire|الأول5=Henrik|الأول6=Baudewijntje P C|الأول7=Anna|الأول8=Nicole|الأول9=Nicole|ببمد_سنترال=6626486|pmid=31317123|دوي=10.1210/js.2019-00082|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20240120115950/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6626486/|تاريخ أرشيف=2024-01-20}}</ref>
تسمح الأشكال الأكثر اعتدالًا من هذا النقص في الإناث الجينية بدرجة معينة من التطور الجنسي، مع خلل تنظيمي متغير في الجهاز التناسلي يمكن أن يشمل تطورًا غير مكتمل [[مرحلة تانر|لمراحل تانر]]، أو تطورًا جنسيًا رجعيًا، أو حيضًا غير منتظم، أو انقطاع الطمث المبكر، أو - في الحالات الخفيفة جدًا - لا توجد أعراض جسدية تتجاوز [[عقم|العقم]]. تشير الأدلة إلى أن 5% فقط من نشاط الإنزيم الطبيعي قد يكون كافيًا على الأقل للسماح بالتغيرات الجسدية في سن البلوغ لدى الإناث، إن لم يكن [[إباضة|الإباضة]] والخصوبة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mutation of cytochrome P-45017 alpha gene (CYP17) in a Japanese patient previously reported as having glucocorticoid-responsive hyperaldosteronism: with a review of Japanese patients with mutations of CYP17|صحيفة=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|مؤلف=Miura|الأول=K|سنة=1996|المجلد=81|العدد=10|صفحات=3797–801|مؤلف2=Yasuda|مؤلف3=Yanase|مؤلف4=Yamakita|مؤلف5=Sasano|مؤلف6=Nawata|مؤلف7=Inoue|مؤلف8=Fukaya|مؤلف9=Shizuta|الأول2=K|الأول3=T|الأول4=N|الأول5=H|الأول6=H|الأول7=M|الأول8=T|الأول9=Y|pmid=8855840|دوي=10.1210/jcem.81.10.8855840|doi-access=free}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Deletion of a phenylalanine in the N-terminal region of human cytochrome P-450(17 alpha) results in partial combined 17 alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|مسار= http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=2808364|مؤلف=Yanase|الأول=Toshihiko|سنة=1989|المجلد=264|العدد=30|صفحات=18076–82|مؤلف2=Kagimoto|مؤلف3=Suzuki|مؤلف4=Hashiba|مؤلف5=Simpson|مؤلف6=Waterman|الأول2=Masaaki|الأول3=Shin|الأول4=Kunitake|الأول5=Evan R.|الأول6=Michael R.|pmid=2808364|دوي=10.1016/S0021-9258(19)84680-X|doi-access=free|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200820133012/http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=2808364|تاريخ أرشيف=2020-08-20}}</ref>
يؤدي نقص 17α-هيدروكسيلاز في الذكور الوراثيين (XY) إلى انخفاض معتدل إلى حاد في إنتاج [[تستوستيرون|هرمون التستوستيرون]] الجنيني عن طريق الغدة الكظرية والخصيتين. ويتراوح مظهر [[عضو جنسي|الأعضاء التناسلية]] الخارجية من أنثى طبيعية إلى غامضة إلى ذكر متخلف إلى حد ما. النمط الظاهري الأكثر شيوعًا هو [[فالوس|القضيب]] الصغير، [[إحليل تحتي|والمبال التحتاني]] [[عجان|العجاني]]، والحقيبة الكاذبة المهبلية الصغيرة العمياء، والخصيتين داخل البطن أو [[نفق أربي|الأربية]]. وتكون مشتقات [[قناة الكلوة الجنينية الموسطة|قناة وولف]] ناقصة التنسج أو طبيعية، اعتمادًا على درجة نقص هرمون التستوستيرون. بعض المصابين بالترجيل الجزئي يصابون [[تثدي الرجل|بالتثدي]] عند البلوغ على الرغم من انخفاض الذكورة. إن وجود ارتفاع ضغط الدم في الأغلبية يميزهم عن الأشكال الأخرى لنقص الأندروجين الجزئي أو [[متلازمة عدم الحساسية للأندروجين|عدم الحساسية]]. تضعف الخصوبة لدى أولئك الذين يعانون من نقص هرمون التستوستيرون أكثر من الحد الأدنى.<ref name=":1" />
== نقص 17,20-لياز ==
يكون لدى عدد قليل جدًا من الأشخاص أليل غير طبيعي أدى إلى تقليل نشاط 17,20 لياز، بدلاً من نشاط الهيدروكسيليز واللياز كما هو موضح أعلاه. في هؤلاء الأشخاص، كان للخلل تأثير ضعف معزول في تخليق [[هرمون تناسلي|الستيرويد الجنسي]] (مثل [[ديهيدرو إيبي أندروستيرون]]) في الغدة الكظرية، ولكن أيضًا هرمون [[تستوستيرون|التستوستيرون]] [[إستروجين|والإستروجين]] في [[غدة تناسلية|الغدد التناسلية]])، في حين تظل مستويات [[قشري معدني|القشرانيات المعدنية]] (مثل الألدوستيرون) [[هرمون قشري سكري|القشرانيات السكرية]] (مثل الكورتيزول) طبيعية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mechanism of the Dual Activities of Human CYP17A1 and Binding to Anti-Prostate Cancer Drug Abiraterone Revealed by a Novel V366M Mutation Causing 17,20 Lyase Deficiency|صحيفة=Pharmaceuticals|مؤلف=Fernández-Cancio|الأول=Mónica|تاريخ=2018-04-29|لغة=en|المجلد=11|العدد=2|صفحات=37|مؤلف2=Camats|مؤلف3=Flück|مؤلف4=Zalewski|مؤلف5=Dick|مؤلف6=Frey|مؤلف7=Monné|مؤلف8=Torán|مؤلف9=Audí|الأول2=Núria|الأول3=Christa E.|الأول4=Adam|الأول5=Bernhard|الأول6=Brigitte M.|الأول7=Raquel|الأول8=Núria|الأول9=Laura|ببمد_سنترال=6027421|pmid=29710837|دوي=10.3390/ph11020037|doi-access=free}}</ref>
يمكن أن يعزى مستوى الألدوستيرون الطبيعي إلى حقيقة أن الألدوستيرون مستقل عن نظام التغذية المرتدة لمحور الغدة النخامية، حيث يتم التحكم فيه بشكل أساسي عن طريق مستوى البوتاسيوم في الدم. بسبب مستوى الألدوستيرون الطبيعي، لا يُتوقع حدوث ارتفاع في ضغط الدم.<ref>{{استشهاد بكتاب|مؤلف=Scott|الأول=Jonathan H.|مسار= http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470339/|عنوان=Physiology, Aldosterone|تاريخ=2023|ناشر=StatPearls Publishing|مكان=Treasure Island (FL)|مؤلف2=Menouar|مؤلف3=Dunn|الأول2=Mohammed A.|الأول3=Roberta J.|pmid=29261963|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20231216005229/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470339/|تاريخ أرشيف=2023-12-16}}</ref>
يمكن تفسير مستوى الكورتيزول الطبيعي من خلال آلية ردود الفعل السلبية القوية للكورتيزول على نظام محور الغدة النخامية. وهذا يعني أنه في البداية، سيؤدي نقص 17,20-لياز إلى منع تخليق هرمونات الستيرويد الجنسية، مما يجبر المسارات على إنتاج المزيد من الكورتيزول. ومع ذلك، يتم تصحيح الزيادة الأولية في الكورتيزول بسرعة من خلال آلية التغذية الراجعة السلبية - حيث يقلل ارتفاع الكورتيزول من إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) من المنطقة الحزمة للغدة الكظرية. وبالتالي، لا يوجد الإفراط في إنتاج القشرانيات المعدنية. كما أنه لا يوجد تضخم الغدة الكظرية. وقد لوحظ أيضًا لدى المرضى أن مستوى الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) يظل في المعدل الطبيعي. والسبب في ذلك لا يزال غير واضح.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Role of glucocorticoid negative feedback in the regulation of HPA axis pulsatility|صحيفة=Stress (Amsterdam, Netherlands)|مسار= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6220752/|مؤلف=Gjerstad|الأول=Julia K|تاريخ=2018-05-15|المجلد=21|العدد=5|صفحات=403–416|مؤلف2=Lightman|مؤلف3=Spiga|issn=1025-3890|الأول2=Stafford L|الأول3=Francesca|ببمد_سنترال=6220752|pmid=29764284|دوي=10.1080/10253890.2018.1470238|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20221016213655/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6220752|تاريخ أرشيف=2022-10-16}}</ref>
== العلاج ==
يتم علاج ارتفاع ضغط الدم والقشرانيات المعدنية الزائدة ببدائل [[هرمون قشري سكري|القشرانيات السكرية]]، كما هو الحال في الأشكال الأخرى من تضخم الغدة الكظرية الخلقي. ستحتاج معظم الإناث الجينيات المصابات بكلا شكلي النقص إلى هرمون الاستروجين البديل للحث على البلوغ. سيحتاج معظمهم أيضًا إلى البروجستين بشكل دوري لتنظيم الدورة الشهرية. عادة ما تنخفض الخصوبة بسبب ضعف دعم نضج البويضات والإباضة بسبب انخفاض إنتاج الستيرويد داخل المبيض. يتم اتخاذ القرارات الإدارية الأكثر صعوبة من قبل الذكور الأكثر غموضًا (XY) الوراثي. معظم الذين يعانون من نقص شديد في الرجولة، ويبدون أكثر أنوثة من الذكور، يتم تربيتهم كأنثى عن طريق الاستئصال الجراحي للخصيتين غير الوظيفية. إذا نشأت كذكور، يمكن إعطاء دورة قصيرة من هرمون التستوستيرون في مرحلة الطفولة للحث على نمو القضيب. قد تكون الجراحة قادرة على إصلاح المبال التحتاني. يجب إنقاذ الخصيتين عن طريق [[تثبيت الخصية]] إن أمكن. يجب استبدال التستوستيرون حتى يحدث البلوغ ويستمر طوال حياة البالغين.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Congenital Adrenal Hyperplasia Due to 17-α-hydroxylase Deficiency: A Case Report|صحيفة=touchREVIEWS in Endocrinology|مسار= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8676104/|مؤلف=dos Santos|الأول=Lucas Ribeiro|تاريخ=2021-11|المجلد=17|العدد=2|صفحات=138–140|مؤلف2=Heilbrun|مؤلف3=Félix|مؤلف4=Duarte|issn=2752-5457|الأول2=Erico Paulo|الأول3=Charles Simões|الأول4=Márcio Luis|ببمد_سنترال=8676104|pmid=35118460|دوي=10.17925/EE.2021.17.2.138|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20240120122959/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8676104/|تاريخ أرشيف=2024-01-20}}</ref>
== أنظر أيضا ==
* [[فرط تنسج الكظرية الخلقي|تضخم الغدة الكظرية الخلقي]]
* [[اضطرابات التطور الجنسي]]
* [[خنوثة كاذبة|الخنوثة]] [[ثنائية الجنس|الكاذبة]] ، [[ثنائية الجنس|والأعضاء التناسلية الغامضة]]
== المراجع ==
{{مراجع}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|طب|علم الوراثة}}
[[تصنيف:أمراض الغدة الكظرية]]
[[تصنيف:اضطرابات الكوليسترول والستيرويد الأيضية]]
[[تصنيف:اضطرابات جسمية متنحية]]
[[تصنيف:اضطرابات خلقية في جهاز الغدد الصماء]]
[[تصنيف:اضطرابات وأمراض جينية]]
[[تصنيف:حالات جلدية متعلقة بالغدد الصماء]]